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嘌呤化合物攝入過多、體內(nèi)尿酸合成增強(qiáng)或排泄減少是引起高尿酸血癥的主要原因。體內(nèi)尿酸主要由腎臟（70%）、皮膚（15%）及腸道（15%）排出體外，腎臟尿酸排泄功能降低是引起高尿酸血癥的主要原因。長期高尿酸血癥導(dǎo)致尿酸鹽晶體沉積在皮下和關(guān)節(jié)處引起痛風(fēng)。

目前治療高尿酸血癥的藥物分為三大類：1）黃嘌呤氧化酶抑制劑， 2）尿酸氧化酶類， 3）腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（URAT1）抑制劑。

海創(chuàng)藥業(yè)在URAT1項(xiàng)目的前期開發(fā)策略中引入了候選化合物對肝腎功能的毒性評價；在臨床前毒理研究中選擇了類人的靈長類動物作為安全性評價模型；通過制劑開發(fā)進(jìn)一步降低了潛在的毒副作用。目前，HP501已完成多項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，正在積極推進(jìn)單藥臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)。

HP518是公司基于PROTAC核心技術(shù)平臺，自主研發(fā)的針對新型內(nèi)分泌治療（NHA）失敗的晚期前列腺癌的AR PROTAC分子。HP518能同時降解野生型AR和點(diǎn)突變型AR，目前研究數(shù)據(jù)表明其具有以下優(yōu)勢：①穩(wěn)定性好；②具有良好的口服生物利用度；③降解 AR 活性高，DC50達(dá)到pmol級；④腫瘤組織暴露量高，成藥性強(qiáng)；具有解決晚期前列腺癌癥患者因AR突變導(dǎo)致耐藥性的潛力；同時由于PROTAC的藥物作用機(jī)制為通過 AR 降解完全消除AR功能，對AR的抑制作用更強(qiáng)。截至本報(bào)告披露日，HP518已在澳大利亞完成用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，澳大利亞臨床Ⅰ期階段性數(shù)據(jù)入選2024年1月美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會（ASCO-GU），并入選2024年美國ASCO年會。臨床數(shù)據(jù)顯示，HP518擁有良好的安全性和耐受性，在mCRPC患者中表現(xiàn)出有效性信號。此外，HP518同適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)申請已于2023年1月獲FDA批準(zhǔn)，中國Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)申請已于2023年11月獲NMPA批準(zhǔn)。2023年12月，在中國完成首例受試者給藥，是國內(nèi)首個進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的口服AR PROTAC在研藥物。