近日，海創(chuàng)藥業(yè)自研HP501緩釋片與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)合用于原發(fā)性高尿酸血癥長期治療的臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。

目前治療高尿酸血癥的藥物分為三大類：黃嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase， XO）抑制劑，通過抑制尿酸生成達到降低血尿酸水平的作用，但單用黃嘌呤氧化酶抑制劑如別嘌醇或非布司他進行治療大約有40%-60%的患者血尿酸濃度不能控制到理想水平；尿酸氧化酶類，通過分解尿酸而降低血尿酸水平，但該類藥物的使用易產(chǎn)生抗體，對高尿酸血癥的慢性治療作用有限；腎臟尿酸轉運體（Urate Anion Transporter 1， URAT1）抑制劑，通過抑制URAT1的活性，通過抑制URAT1的活性，減少尿酸鹽的重吸收，從而促進尿酸排泄，降低血尿酸水平，但已上市藥物苯溴馬隆有導致嚴重肝臟毒性的風險。

HP501是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的高活性、高選擇性URAT1抑制劑，通過聯(lián)用HP501與黃嘌呤氧化酶抑制劑兩種不同作用機制的藥物，將對控制血尿酸水平產(chǎn)生協(xié)同作用，進一步增強降低血尿酸的療效。本次獲受理的臨床試驗申請為HP501與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)合用于原發(fā)性高尿酸血癥的長期治療。

近年來，高尿酸血癥/痛風在世界范圍內呈現(xiàn)普遍化、年輕化趨勢。2020年全球高尿酸血癥及痛風患病人數(shù)達9.3億人；2020年中國高尿酸血癥及痛風患病人數(shù)達1.7億人，痛風已成為我國第二大代謝類疾病。目前已上市的主流高尿酸血癥/痛風藥物在安全性方面均存在不同程度的不足，開發(fā)安全性更高的高尿酸血癥/痛風藥物可解決當前未滿足的臨床需求。

自首次臨床試驗獲批以來，HP501已完成多項單藥治療高尿酸血癥/痛風的I/II期試驗，現(xiàn)有臨床試驗數(shù)據(jù)均顯示HP501在治療高尿酸血癥/痛風方面具有良好的療效及安全性。

【關于高尿酸血癥/痛風】

嘌呤化合物攝入過多、體內尿酸合成增強或排泄減少是引起高尿酸血癥的主要原因。體內尿酸主要通過腎臟排泄，腎臟尿酸排泄功能降低是引起高尿酸血癥的主要原因。長期高尿酸血癥導致尿酸鹽晶體沉積在皮下和關節(jié)處引起痛風。

據(jù)弗若斯特沙利文預測，2030年全球高尿酸血癥/痛風患者人數(shù)將達14.2億人，中國高尿酸血癥/痛風患病患者人數(shù)將達到2.4億人，屆時全球痛風藥物市場規(guī)模預計將增長至77億美元，中國痛風藥物市場將增長至人民幣108億元。

【關于HP501】

HP501是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的用于治療高尿酸血癥/痛風的URAT1小分子抑制劑。海創(chuàng)藥業(yè)在URAT1項目的前期開發(fā)策略中引入了候選化合物對肝腎功能的毒性評價；在臨床前毒理研究中選擇了類人的靈長類動物作為安全性評價模型；通過制劑開發(fā)進一步降低了潛在的毒副作用。現(xiàn)有I～II期臨床試驗數(shù)據(jù)已顯示HP501在治療高尿酸血癥/痛風方面具有良好的療效及安全性。