'海創(chuàng)藥業(yè)口服PROTAC藥物HP568片用于治療ER+/HER2-晚期乳腺癌的臨床試驗申請獲得美國FDA批準'
近日，海創(chuàng)藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“公司”）收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“FDA”)的臨床研究繼續(xù)進行通知書（Study May Proceed Notification），公司自主研發(fā)的HP568片用于治療雌激素受體（Estrogen Receptor, ER）陽性和人表皮生長因子受體2（Human Epidermal Growth Factor Receptor, HER2）陰性的晚期乳腺癌（ER+/HER2-晚期乳腺癌）的臨床試驗申請正式獲得FDA批準。此前，HP568片中國同適應癥的臨床試驗申請已于2024年10月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準。經(jīng)查詢，截至本發(fā)稿日，國內外無同類PROTAC產(chǎn)品獲批上市。
HP568是公司自主研發(fā)的靶向降解雌激素受體α（Estrogen receptor α, ERα）的口服蛋白降解靶向聯(lián)合體（Proteolysis Targeting Chimera， PROTAC）藥物，屬于1類新藥。HP568由靶蛋白配體、E3連接酶配體和兩配體間的連接子3部分構成，擬用于治療雌激素受體陽性和人表皮生長因子受體2陰性的晚期乳腺癌（ER+/HER2-晚期乳腺癌）。
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)Globocan統(tǒng)計全球2022年有乳腺癌新發(fā)病例231萬例，中國2022年乳腺癌的新發(fā)病例為35.7萬，死亡病例為7.5萬，5年患病人數(shù)為116萬例。在每年新發(fā)乳腺癌患者中，約3%-10%的患者在確診時即有遠處轉移。早期患者中約有30%可發(fā)展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率僅為20%，中位總生存時間為2-3年【1】。雌激素受體陽性、人類表皮生長因2陰性乳腺癌（ER+/HER2-乳腺癌）為最常見的亞型，占到50歲以下乳腺癌的65%，50歲以上乳腺癌的75%【2】。
臨床前研究結果顯示，體外HP568通過特異性催化ERα發(fā)生蛋白酶體依賴的快速降解發(fā)揮其抗增殖活性，HP568對ERα野生型（wild-type, WT）蛋白和臨床常見的ERα突變蛋白均具有極強的降解活性。體內小鼠模型中HP568能劑量依賴地抑制小鼠原位移植瘤生長，藥物安全性良好。根據(jù)HP568的體內外研究結果，可以預期HP568是治療ER+/HER2-乳腺癌的有效藥物。
關于海創(chuàng)藥業(yè)
海創(chuàng)藥業(yè)(688302.SH)是一家專注于癌癥和代謝性疾病的全球化創(chuàng)新藥物企業(yè)，以“創(chuàng)良藥·濟天下”為使命，以為患者提供有效、安全、可負擔的藥物為重點，致力于研發(fā)和生產(chǎn)滿足重大臨床需求、具有全球權益的創(chuàng)新藥物。
公司擁有“PROTAC 靶向蛋白降解技術平臺、氘代藥物研發(fā)平臺、靶向藥物發(fā)現(xiàn)與驗證平臺及轉化醫(yī)學技術平臺”4大核心技術平臺，入選2項國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項和多個省市級科研項目，擁有9項在研產(chǎn)品。公司管理團隊具有豐富藥物研究、開發(fā)經(jīng)驗，核心成員多來自世界500強知名藥企。
公司現(xiàn)有產(chǎn)品管線：
AR抑制劑氘恩扎魯胺（HC-1119）中國Ⅲ期臨床試驗已達到主要研究終點，臨床Ⅲ期數(shù)據(jù)入選2023年6月美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，氘恩扎魯胺HC-1119-04注冊研究信息納入2023版CSCO前列腺癌診療指南，氘恩扎魯胺軟膠囊新藥上市申請于2023年11月獲NMPA受理。
URAT1抑制劑HP501單藥用于治療高尿酸血癥/痛風已完成多項臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗，正在積極推進Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，HP501用于治療痛風相關的高尿酸血癥的臨床Ⅱ期試驗于2023年12月獲美國FDA批準；HP501中國聯(lián)合用藥(聯(lián)合黃嘌呤氧化酶抑制劑非布司他)的IND申請，已于2024年4月獲中國NMPA批準。
HP518是中國首款進入臨床階段的口服AR PROTAC在研藥物，用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的中國Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗申請于2023年11月獲中國NMPA批準，并于2023年12月完成首例受試者給藥，中國Ⅰ期耐受性研究已完成，2024年12月完成中國Ⅱ期首例受試者入組。此外，HP518同適應癥臨床試驗申請已于2023年1月獲美國FDA批準，澳大利亞同適應癥的Ⅰ期臨床試驗已完成，澳大利亞臨床研究結果入選2024年1月美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會（ASCO-GU），并入選2024年美國ASCO年會。2024年6月，HP518用于AR陽性三陰乳腺癌獲美國FDA授予快速通道認定。
用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的HP537片中國臨床試驗申請于2024年2月獲NMPA批準，同適應癥臨床I/II期試驗申請于2024年7月獲美國FDA批準。
用于治療骨髓纖維化的HP560片中國臨床試驗申請于2024年7月獲NMPA批準。
用于治療非酒精性脂肪性肝炎的HP515片中國臨床試驗申請于2024年8月獲NMPA批準，HP515用于治療代謝性脂肪性肝炎的臨床試驗申請于2024年9月獲得美國FDA批準。
用于治療ER+/HER2-晚期乳腺癌的口服PROTAC藥物HP568片臨床試驗申請于2024年10月獲得NMPA批準。HP568片同適應癥臨床試驗申請已于2024年12月獲美國FDA批準。
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